ОпубликовалаБоровикова Ольга - гинеколог, генетикбыло Обновлено: 2019-07-31

Последствия применения Клозапина при беременности

Клозапин является эффективным антипсихотическим средством, которое приводит к снижению симптоматики и восстановлению функций у пациентов с шизофренией. Данные о применении во время беременности являются ограниченными, что является серьезной проблемой для клиницистов, ведущих женщин репродуктивного возраста, принимающих Клозапин.


Мы провели ретроспективное исследование 9 случаев беременности, при которых проводился прием Клозапина. Наше исследование демонстрирует, что женщины, принимающие Клозапин, получают психологическую стабильность, однако страдают от ожирения и повышенного риска гестационного диабета. Рожденные на фоне такой беременности дети, плохо адаптируются и часто требуют реанимационных мероприятий в период новорожденности. Помимо этого, мы хотим сообщить о побочных эффектах Клозапина во время беременности, а также возможном воздействии на плод. Эти выводы имеют большое значение при уходе за беременной женщиной, принимающей Клозапин и нуждаются в дополнительных исследованиях.

25 мг

Результат исследования

Введение


описание
Шизофрения — психическое расстройство, от которого также могут страдать женщины репродуктивного возраста. Наличие антипсихотиков второго поколения, их эффективность, а также новые стандарты лечения заболевания привели к тому, что многие женщины, страдающие от данного недуга, получили возможность забеременеть. Медикаментозное лечение может повлечь за собой физическое недомогание. Это особо актуально при терапии Клозапином. Это один из наиболее эффективных препаратов для лечения тяжелых форм шизофрении.


выработка
Однако, лечение данным препаратом имеет ряд нежелательных эффектов, включая агранулацитоз, миокардит, метаболический синдром, запор и другие проблемы желудочно-кишечного тракта. За счет того, что это антипсихотик второго поколения, он не усиливает выработку пролактина.


сложность
Клиницисты, которые ведут женщин на Клозапине, могут столкнуться с проблемой планирования беременности, поскольку данные о применении препарата в данный период полностью отсутствуют и также отсутствуют альтернативные психотропные препараты. Многие врачи считают, что основная проблема Клозапина при беременности состоит в его тератогенности, однако проведенные исследования показывают, что риск формирования пороков развития при приеме препарата не выше, чем у здорового населения.

Также, исследования показывают, что прием препарата на фоне беременности вызывает ряд неблагоприятных последствий, таких как гестационный сахарный диабет, а также другие неблагоприятные клинические исходы. Со стороны плода, отмечается снижение вариабельности сердечного ритма. Наше исследование направлено на создание доказательной базы по применению Клозапина на фоне беременности, которая станет руководством для врачей, ведущих женщин, принимающих Клозапин.

Методы

Наше исследование проводилось на базе столичного родильного дома, а также поликлиники с женской консультацией для женщин с тяжелыми психическими заболеваниями. Контроль за беременными женщинами, принимающими Клозапин осуществляется как клиникой, так и местной службой по охране психического здоровья. Эта служба ведет тщательный контроль за выдачей рецептов на Клозапин, а также проводит рутинное исследование крови пациентов, получающих данный препарат.

Женщины регулярно осматриваются психиатром, который посещает женскую консультацию и наблюдает за соблюдением дозировки Клозапина и выполнении рекомендаций врача. При каждом дородовом посещении ведется запись. Наше исследование было одобрено комитетом по этике. Описательная статистика использовалась для анализа со средними и стандартными отклонениями для непрерывных значений.

Результаты

С декабря 2007 года, по декабрь 2016 года было обнаружено 9 беременных, которые на протяжении всей беременности принимали Клозапин. Некоторые обследуемые страдали ожирением, курили сигареты, а также имели проблемы с уровнем железа в организме. Пять женщин из девяти принимали только Клозапин. В 4 случаях лечение было комплексным и включало в себя Флувоксамин, Клоназепам, Арипипразол, Ребоксетин и Венфлаксин.

Психотические рецидивы не были задокументированы во всех 9 случаях. Диапазон дозировок, назначенных женщинам, составил от 100 до 400 мг в сутки. Из побочных явлений чаще всего встречался запор. Так, он отмечался у 55,5% обследуемых. В том числе был один случай фекального уплотнения, который потребовал хирургического вмешательства.

У одной из женщин, принимавшей Клозапин, развилась ортостатическая гипотензия на 34 неделе беременности и велась консервативно. В одном случае, на 4 день после родов развилась кардиомиопатия. Данный пациент принимал Клозапин в дозе 400 мг постоянно. Прием начался за 1,5 года до зачатия ребенка. В итоге произошло формирование стойкой тахикардии.

Две трети беременностей протекали на фоне гестационного сахарного диабета. Всем беременным проводилась кардиотокография. Значительных изменений выявлено не было. Реанимационные мероприятия проводились в 8 случаях из 9. На УЗИ, во время беременности, изменений плода выявлено не было. Однако два порока развития подтвердились постнатально. Поскольку существовал риск агранулоцитоза у новорожденных, все дети были переведены на искусственное вскармливание. Три женщины получали Каберголин с целью подавления лактации. Обострения основного заболевания при этом не наблюдалось.

Обсуждение

Беременные женщины, принимающие Клозапин, психиатрически оставались стабильными с признаками восстановления. Однако, они обладали рядом сопутствующих заболеваний, а также страдали от ожирения и гестационного сахарного диабета.

Согласно результатам нашего исследования были выявлены такие побочные эффекты Клозапина как запоры, ортостатическая гипотензия, кардиомиопатия, а также незначительные изменения КТГ плода.

Необходимо провести исследование воздействия курения на уровень Клозапина во время беременности даже в тех случаях, когда пациент полностью стабилен психически.

КТГ не является рутинным исследованием и проводится только в тех случаях, когда имеются показания, такие как гестационный диабет или преэклампсия. Большинству женщин, которых мы исследовали, проводилось КТГ, в результате которого были получены неоднозначные результаты. В связи с этим можно сказать, что значимость данного исследования трудно оценить.

Высокие показатели неблагоприятных исходов в периоде новорожденности, такие как необходимость реанимационных мероприятий, длительное нахождение в кювезе, которое наблюдалось в нашем исследовании, согласуются с другими исследованиями новорожденных, подвергшихся воздействию антипсихотических препаратов во время беременности.

Помимо специфического эффекта психотропных средств на организм новорожденного, большое значение в нашем исследовании мы придали изучению тератогенных свойств Клозапина. Мы пришли к выводу, женщины, принимающие Клозапин, должны в обязательном порядке проходить контрольные УЗИ обследования для раннего пренатального выявления пороков развития плода.

Наше исследование имеет ряд ограничений. К ним можно отнести ретроспективный характер сбора данных, а также малое количество изученных случаев. Это означает, что необходимо дальнейшее изучение данного вопроса в более крупных или объединенных исследованиях. Также нужно учитывать, что некоторые женщины, помимо Клозапина, принимали другие психотропные препараты, которые могли повлиять на результаты исследования.

Заключение

Наше исследование показало, что Клозапин действительно помогает при шизофрении и дает возможность больным женщинам забеременеть и родить. Однако, беременность может сопровождаться осложнениями как со стороны матери, так и ребенка. Существует необходимость в дальнейшем изучении данного вопроса с целью разработки протокола по ведению беременных женщин, принимающих Клозапин.

Список литературы:

1. Boden R, Lundgren M, Brandt L, Reutfors J, Kieler H (2012) Antipsychotics during pregnancy: relation to fetal and maternal metabolic effects. Arch Gen Psychiatry 69(7):715–721

2. Frayne J, Nguyen T, Bennett K, Allen S, Hauck Y, Liira H (2017) The effects of gestational use of antidepressants and antipsychotics on neonatal outcomes for women with severe mental illness. Aust N Z J Obstet Gynaecol 57(5):526–532

3. ПабМед: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31203441

4. Guyon L, Auffret M, Coussemacq M, Bene J, Deruelle P, Gautier S (2015) Alteration of the fetal heart rate pattern induced by the use of clozapine during pregnancy. Therapie 70(3):301–303

5. Hutchinson M, Joyce A (2016) Western Australia mothers and babies, 2013: 31st annual report of the Western Australia midwives’ notification system. Department of Health, Western Australia Imaz ML,
Oriolo G, Torra M, Soy D, Garcia-Esteve L, Martin-Santos R (2018) Clozapine use during pregnancy and lactation: a case-series report. Front Pharmacol 9:264

6. Kane JM, Marder SR, Schooler NR, Wirshing WC, Umbricht D, Baker RW, Wirshing DA, Safferman A, Ganguli R, McMeniman M, Borenstein M (2001)

7. Clozapine and haloperidol in moderately refractory schizophrenia: a 6-month randomized and double-blind comparison. Arch Gen Psychiatry 58(10):965–972

8. King Edward Memorial Hospital, W. A. (2018). Fetal heart rate monitoring. King Edward Memorial Hospital.
Mehta TM, Van Lieshout RJ (2017) A review of the safety of clozapine during pregnancy and lactation. Arch Womens Ment Health 20(1): 1–9

9. Nguyen TN, Faulkner D, Frayne JS, Allen S, Hauck YL, Rock D, Rampono J (2013) Obstetric and neonatal outcomes of pregnant women with severe mental illness at a specialist antenatal clinic. Med J Aust 199(3 Suppl):S26–S29
Sethi S (2006) Clozapine in pregnancy. Indian J Psychiatry 48(3):196– 197

10. Sreeraj VS, Venkatasubramanian G (2016) Safety of clozapine in a woman with triplet pregnancy: a case report. Asian J Psychiatr 22:67–68

11. Volavka J, Czobor P, Cooper TB, Sheitman B, Lindenmayer JP, Citrome L, McEvoy JP, Lieberman JA (2004) Prolactin levels in schizophrenia and schizoaffective disorder patients treated with clozapine, olanzapine, risperidone, or haloperidol. J Clin Psychiatry 65(1): 57–61

Вы готовы участвовать в исследованиях?
ДаНет

Ольга Боровикова

Об авторе: Боровикова Ольга

гинеколог, врач УЗИ, генетик

Окончила Кубанский государственный медицинский университет по специальности "лечебный".

здание Кубанского государственного медицинского университета

Окончила School of Medicine Wright State University по специальности "ультразвуковая диагностика".

Место работы: Клиника "Космет"

Автор в социальных сетях:

вконтакте инстаграмм
Счастливая беременность

Вам будут интересны эти статьи:

  • Острая псевдообструкция толстой кишки (синдром Огилви) у гинекологических и акушерских больныхОстрая псевдообструкция толстой кишки (синдром Огилви) у гинекологических и акушерских больных
  • Аллергически-подобные реакции на метиленовый синий после проведения лапароскопической хромпертубацииАллергически-подобные реакции на метиленовый синий после проведения лапароскопической хромпертубации
  • Анализ современных методов лечения рака молочной железы при беременностиАнализ современных методов лечения рака молочной железы при беременности
  • Важность соблюдения интервала между родами после проведенного кесарева сеченияВажность соблюдения интервала между родами после проведенного кесарева сечения
  • Пренатальная диагностика артериального ствола плодаПренатальная диагностика артериального ствола плода
  • Проработка исследований о связи эндометриоза и полиморфизма гена KRASПроработка исследований о связи эндометриоза и полиморфизма гена KRAS

Внимание!

Информация, опубликованная на сайте Sberemennost.ru только для чтения и предназначена лишь для ознакомления. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций!

Поделитесь своим мнением :)

info-widget__image
Ольга Боровикова
Эксперт и консультант сайта
×