Типы мукополисахаридозов и клинические проявления

Мукополисахаридозы (МПС) – наследственные заболевания обмена веществ, относящиеся к группе лизосомных болезней накопления. Развитие МПС обусловлено нарушением функции лизосомных ферментов, принимающих участие в деградации гликозаминогликанов (ГАГ) – важных структурных компонентов внутриклеточного матрикса.

Накопление частично деградированных ГАГ в лизосомах приводит к постепенной гибели клеток и тканей, и, следовательно, дисфункции органов. Согласно современной классификации различают 15 различных типов МПС. Каждый из них обусловлен недостаточностью одного лизосомного фермента, принимающего участие в каскадных реакциях расщепления ГАГ, что и обусловливает формирование основных клинических проявлений.[1]

Определение

Мукополисахаридозы 1 типа (синдром Гурлер)

Согласно современной классификации МПС I типа включает три клинических варианта:

• синдромы Гурлер;
• Гурлер-Шейе;
• Шейе.

Из трех клинических вариантов наиболее тяжелая форма- синдром Гурлер, для которого характерно быстро прогрессирующее течение, приводящее к смертельному исходу на первом десятилетии жизни в результате сердечно-легочных и неврологических нарушений.

Для двух других форм заболевания характерна более поздняя манифестация, выраженный клинический полиморфизм и медленное прогрессирование заболевания.[2]

Осторожно!
Из трех клинических вариантов патологии синдрому Гурлер (IH) свойственны самая высокая частота встречаемости (1:40 000 новорожденных), ранняя манифестация болезни, наиболее тяжелая клиника заболевания и меньшая продолжительность жизни. У больных с синдромом Гурлер первые клинические признаки заболевания появляются на первом году жизни.

Самая сложная

Симптомы

В ряде случаев, уже с рождения наблюдаются незначительное увеличение печени, пупочные или пахово-мошоночные грыжи. Характерные изменения черт лица по типу «гаргоилизма» становятся очевидными к концу первого года жизни.

Другими наиболее частыми манифестными симптомами являются тугоподвижность мелких и крупных суставов, кифоз поясничного отдела позвоночника (поясничный «гибус»), хронические отиты и частые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. По мере прогрессирования заболевания присоединяются симптомы, свидетельствующие о вовлечении в патологический процесс внутренних органов, сердечно-легочной, центральной и периферической нервной систем.

Ведущими неврологическими симптомами являются снижение интеллекта, задержка речевого развития, изменения мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, поражения черепных нервов, комбинированная кондуктивная и нейросенсорная тугоухость. Часто наблюдается прогрессирующее помутнение роговицы.

Больные погибают обычно в возрасте до 10 лет от обструкции дыхательных путей, респираторных инфекций, сердечной недостаточности.[3]

Мукополисахаридоз IH/S типа (Синдром Гурлер- Шейе)

Частота встречаемости синдрома Гурлер-Шейе (IH/S тип мукополисахаридоза) составляет 1: 80 000-1: 100 000 новорожденных; заболевание характеризует более позднее (1-2 годы жизни) проявление болезни, менее тяжелая клиника заболевания, большая продолжительность жизни и нормальный или незначительно сниженный интеллект.

Основными клиническими нарушениями являются поражения сердца и развитие обструктивного синдрома верхних дыхательных путей. У некоторых пациентов наблюдается тотальный спондилолистез, что может приводить к компрессии спинного мозга. Больные, как правило, адекватно социально адаптированы, успешно учатся в общеобразовательных школах, часто имеют хобби и получают среднее специальное или высшее образование (чаще гуманитарное).

Большинство пациентов доживают до 3-5-го десятилетий жизни. Причиной летального исхода является острая сердечно-сосудистая и легочная недостаточность.

Мукополисахаридоз IS типа (Синдром Шейе)

Частота синдрома Шейе (IS тип мукополисахаридоза) составляет 1: 500 000 новорожденных. Ему свойственны еще более легкое течение болезни, мягкие проявления краниофациального дисморфизма по типу гаргоилизма, аортальные пороки сердца, нормальный интеллект.[4]

Ведущими клиническими симптомами являются скелетные нарушения в виде тугоподвижности суставов с развитием карпального туннельного синдрома.

Наблюдение
Офтальмологические расстройства включают помутнение роговицы, глаукому и пигментную дегенерацию сетчатки. Миелопатия шейного отдела спинного мозга встречается реже, чем при синдроме Гурлер-Шейе. Больные, как правило, прекрасно интегрированы в общество, могут иметь ученые звания, занимать руководящие посты, а также вступать в брак и иметь здоровое потомство.[5]

Литература:

1. Семячкина А. Н., Сухорукое В. С. (2005). «Нарушения процессов клеточной биоэнергетики и методы их терапевтической коррекции у детей с мукополисахаридозами». «Рос вестн перинатол и педиат».
2. Доскин В. А., Рахманова М. Н. (1993). «Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья детей». «Справочное пособие для педиатров».
3. Воскобоева Е. Ю. (2006). «ДНК-диагностика наследственных мукополисахаридозов». «Медицинская генетика».
4. Троицкая Л. А. (1993). «Динамика психического развития детей с фенилкетонурией под воздействием медико-психологической коррекции». «Автореф. дис. канд. психол. наук».
5. Семячкина А. Н., Новиков П. В., Воскобоева Е. Ю., Захарова Е. Ю., Букина Т.М. (2007). «Мукополисахаридозы у детей». «Российский вестник перинатологии и педиатрии».